\makeatletter
\@ifundefined{HCode}
{
\documentclass[CRBIOL, Unicode, screen, Thematic, francais, HideArticleType,published]{cedram}
\newenvironment{noXML}{}{}
\newenvironment{Table}{\begin{table}}{\end{table}}
\def\thead{\noalign{\relax}\hline}
\def\endthead{\noalign{\relax}\hline}
\def\tabnote#1{\vskip4pt\parbox{.8\linewidth}{#1}}
\def\tsup#1{$^{{#1}}$}
\def\tsub#1{$_{{#1}}$}
\def\xsection#1{}
\RequirePackage{etoolbox}
\usepackage{upgreek}
\usepackage[T1]{fontenc}
\def\jobid{crbiol20230992}
%\graphicspath{{/tmp/\jobid_figs/web/}}
\graphicspath{{./figures/}}
\newcounter{runlevel}
\let\MakeYrStrItalic\relax
\def\refinput#1{}
\def\back#1{}
\def\0{\phantom{0}}
\DOI{10.5802/crbiol.146}
\datereceived{2023-11-07}
\dateaccepted{2023-11-07}
\ItHasTeXPublished
}
{\documentclass[crbiol]{article}
\usepackage[T1]{fontenc}
\def\CDRdoi{10.5802/crbiol.146}
\let\newline\break
\makeatletter
\def\selectlanguage#1{} 
}
\makeatother
\CDRsetmeta{articletype}{biographical-note}
\usepackage{upgreek}
%\CDRsetmeta{articletype}{history-of-sciences}

\dateposted{2024-03-08}
\datepublished{2024-03-29}
\begin{document}

\begin{noXML}

%\makeatletter
%\def\TITREspecial{\relax}
%\def\cdr@specialtitle@english{Un hommage \`a Fran\c{c}ois Gros, un des p\`eres de la biologie mol\'eculaire}
%%\def\cdr@specialtitle@english{A tribute to Fran\c{c}ois Gros, a founding father of molecular biology}
%%\def\cdr@specialtitle@french{Un hommage \`a Fran\c{c}ois Gros, un des p\`eres de la biologie mol\'eculaire}
%\makeatother

\title{Fran\c{c}ois Gros (1925--2022)}

\alttitle{Fran\c{c}ois Gros (1925--2022)}

\author{\firstname{Christine} \lastname{Petit}\CDRorcid{0000-0002-9069-002X}\IsCorresp}
\address{Institut Pasteur, Universit\'e Paris Cit\'e, Inserm, Institut
de l'Audition, 75012, Paris, France}
\address{Professeur honoraire au Coll\`ege de France, Paris, France}
\email[C. Petit]{christine.petit@pasteur.fr}

\author{\firstname{Philippe} \lastname{Kourilsky}\CDRorcid{0000-0003-4229-875X}}
\addressSameAs{2}{Professeur honoraire au Coll\`ege de France, Paris, France}

\keywords{\kwd{Fran\c{c}ois Gros}
\kwd{Notice biographique}
\kwd{Hommage}}

\altkeywords{\kwd{Fran\c{c}ois Gros}
\kwd{Biography}
\kwd{Tribute}}

\def\thanksname{Note}
\thanks{Cet article reprend le texte de l'hommage rendu \`{a}
Fran\c{c}ois Gros lors de l'assembl\'{e}e des professeurs du
Coll\`{e}ge de France du dimanche 27 Novembre 2022.}

\begin{abstract} 
Fran\c{c}ois Gros, biologiste de formation, a d\'{e}but\'e ses travaux de
recherche \`{a} l'Institut Pasteur. En 1961, il d\'{e}couvre la nature
mol\'{e}culaire de l'interm\'{e}diaire propos\'{e} entre le g\`{e}ne et
la prot\'{e}ine, un ARN dit messager (ARNm) et en d\'{e}termine les
principales caract\'{e}ristiques. \`{A} travers la r\'{e}daction de
nombreux ouvrages, il a accompagn\'{e} et
\'{e}clair\'{e} de sa r\'{e}flexion, la naissance de la biologie
mol\'{e}culaire et le d\'{e}veloppement des biotechnologies
associ\'{e}es, \`{a} partir des ann\'{e}es 1970. Il a \'{e}t\'{e}
professeur au Coll\`{e}ge de France et secr\'{e}taire perp\'{e}tuel de
l'Acad\'{e}mie des sciences. Il a initi\'{e} au sein de l'Acad\'{e}mie
la cr\'{e}ation d'un comit\'{e} pour les pays en voie de
d\'{e}veloppement (COPED). Fran\c{c}ois Gros \'{e}tait un humaniste
anim\'{e} d'une rigueur morale et d'un sens de l'engagement sans
faille.\vspace*{-2pt}
\end{abstract}

\begin{altabstract} 
Fran\c{c}ois Gros, a biologist by training, began his research at the
Institut Pasteur. In 1961, he discovered the molecular nature of the
proposed intermediary between the gene and the protein, a so-called
messenger RNA (mRNA), and determined its main characteristics. The
author of numerous books, Fran\c{c}ois Gros has helped shape and
enlightened the birth of molecular biology and the development of
related biotechnologies since the 1970s. He was Professor at the
Coll\`{e}ge de France and Permanent Secretary of the French Academy of
Sciences. Within the Academy, he initiated the creation of a committee
for developing countries (COPED). Fran\c{c}ois Gros was a humanist
driven by moral rigour and an unfailing sense of commitment.
\end{altabstract}

\maketitle

\end{noXML}

%\vspace*{-3pt plus 1pt minus 1pt}
%\vspace*{12pt}
\twocolumngrid

\xsection{}
Fran\c{c}ois Gros est n\'{e} le 24 avril 1925, \`{a} Paris. Il est le
second fils d'Alexandre Gros, ancien combattant de la Grande Guerre et
d'Yvonne Pauline Haguenauer. Issu d'une famille juive, il fuit la
capitale pour Brive, quelques jours avant l'exode de juin 1940. Durant
sa scolarit\'{e}, il se passionne pour la philosophie qu'il r\^{e}ve 
d'enseigner~\cite{1}. Contraint de quitter Brive, il gagne Toulouse
pour s'inscrire \`{a} l'Universit\'{e}. Renon\c{c}ant \`{a} la
philosophie, et suivant les recommandations paternelles, il
s'appr\^{e}te \`{a} s'engager dans des \'etudes
de m\'{e}decine. \guillemotleft{}~Le destin en d\'{e}cidera
autrement~\guillemotright{} \'{e}crit-il dans ses \textit{M\'{e}moires 
scientifiques}~\cite{1}. Une simple file d'attente un peu trop longue
pour les inscriptions en facult\'{e} de m\'{e}decine\,\ldots\ il sera
{\'{e}tudiant} en sciences~: physique, chimie et histoire
\mbox{naturelle} (SPCN)
et botanique g\'{e}n\'{e}rale. Fin 1944, de retour \`{a} Paris, il
compl\`{e}te sa formation universitaire par un enseignement en chimie
g\'{e}n\'{e}rale et physiologie g\'{e}n\'{e}rale.

En 1946, Fran\c{c}ois Gros entre \`{a} l'Institut Pasteur dans le
service de biochimie que dirige le professeur Michel Macheboeuf. Il
s'attache \`{a} l'\'{e}tude des m\'{e}canismes d'action des
antibiotiques, p\'{e}nicilline puis streptomycine, sur les
bact\'{e}ries. Il est alors stagiaire de recherche au CNRS. Ces travaux
feront l'objet de sa th\`{e}se de sciences qu'il soutient en 1952.

Sur les conseils de Jacques Monod, il part en stage postdoctoral aux
\'{E}tats-Unis. Il sera stagiaire dans le laboratoire de Sol
Spiegelman, \`{a} l'universit\'{e} de l'Illinois \`{a} Urbana puis dans
celui de \mbox{Rollin} \mbox{Hotchkiss} \`{a} l'Institut Rockefeller \`{a} New York.
Sol Spiegelman \'{e}tudiait alors l'adaptation enzymatique au maltose
chez la levure et Rollin Hotchkiss le transfert de \mbox{mat\'{e}riel}
g\'{e}n\'{e}tique par transformation bact\'{e}rienne chez le
pneumocoque, deux \mbox{th\'{e}matiques} de recherche proches de celles
d\'{e}velopp\'{e}es par Jacques Monod \`{a} l'Institut Pasteur. \`{A}
Urbana, aupr\`{e}s de Salvador Luria, Fran\c{c}ois Gros va approfondir
ses connaissances en g\'{e}n\'{e}tique,
principalement celle des bact\'{e}riophages\,; \`{a} New York, il saura
profiter de la pr\'{e}sence de L\'{e}o Szilard, th\'{e}oricien de la
physique atomique, fascin\'{e} par la biologie mol\'{e}culaire
naissante.

En 1954, de retour \`{a} l'Institut Pasteur, dans le laboratoire de
Jacques Monod, Fran\c{c}ois Gros s'attache \`a l'\'etude de
la biosynth\`{e}se des acides ribonucl\'{e}iques (ARN)
et \`a celle de leur r\^{o}le dans la synth\`{e}se des prot\'{e}ines.

\section{L'ARN messager}
La p\'{e}riode qui suit scelle l'association du nom de Fran\c{c}ois
Gros \`{a} la d\'{e}couverte de l'ARN messager (ARNm),
macromol\'{e}cule majeure du vivant.

En 1959, soit six ans apr\`{e}s la d\'{e}couverte de la double
h\'{e}lice de l'ADN, un nombre croissant de biologistes s'accordent
\`{a} penser que des ARN sont impliqu\'{e}s dans la synth\`{e}se des
prot\'{e}ines et que la production des ARN est
contr\^{o}l\'{e}e par l'ADN. Les ARN constitutifs des ribosomes
pourraient-ils jouer un tel r\^{o}le\,?

Deux exp\'{e}riences utilisant la conjugaison bact\'{e}rienne, ensemble
et \`{a} elles seules, \'{e}tablissent l'existence d'un
interm\'{e}diaire mol\'{e}culaire de courte dur\'{e}e de vie entre
l'ADN et la prot\'{e}ine\,: la premi\`{e}re effectu\'{e}e par 
\guillemotleft{}~le groupe de l'Institut Pasteur~\guillemotright{},
Fran\c{c}ois Jacob, Jacques Monod et un stagiaire postdoctoral du
laboratoire de Jacques Monod, Arthur Pardee (exp\'{e}rience pass\'{e}e
\`{a} la post\'{e}rit\'{e} sous le nom de  PaJaMa)~\cite{2}\,; et la
seconde publi\'{e}e l'ann\'{e}e suivante, en 1960, co-sign\'{e}e par
Fran\c{c}ois Jacob et Jacques Monod et r\'{e}alis\'{e}e par Arthur
Pardee de retour aux USA avec son \'{e}tudiante Monica  Riley~\cite{3}.
Ces exp\'{e}riences se situent dans le cadre des recherches men\'{e}es
par le groupe de l'Institut Pasteur sur la r\'{e}gulation de
l'expression des g\`{e}nes. Exp\'{e}riences de g\'{e}n\'{e}tique qui
portent sur l'op\'{e}ron lactose, elles sont particuli\`{e}rement
ing\'{e}nieuses et \'{e}l\'{e}gantes\,; elles s'inscrivent dans un cadre
conceptuel tr\`{e}s solide. Dans son livre \textit{Les secrets du 
g\`{e}ne}~\cite{4}, Fran\c{c}ois Gros rapporte qu'il a obtenu avec
Shiro Naono, dans le laboratoire de Jacques Monod, des r\'{e}sultats
qui, eux aussi, indiquent l'implication d'un ARN, de \mbox{renouvellement}
tr\`{e}s rapide, dans la synth\`{e}se prot\'{e}ique bact\'{e}rienne\,;
ils sont publi\'{e}s en 1960, en fran\c{c}ais, dans les \textit{Comptes
Rendus de l'Acad\'{e}mie des  sciences}~\cite{5,6}. L'ajout d'un
analogue de l'uracil, le 5-fluorouracil, \`{a} une culture
\mbox{bact\'{e}rienne} d'\textit{Escherichia coli} induite, bloque
imm\'{e}diatement la synth\`{e}se de la phosphatase.

Fran\c{c}ois Jacob et Jacques Monod proposent alors l'existence d'un
ARN \guillemotleft{}~fabriqu\'{e} \`{a} partir des
g\`{e}nes~\guillemotright{}, \guillemotleft{}~sans doute transport\'{e}
au niveau des ribosomes~\guillemotright{}, et capable de les
\guillemotleft{}~programmer pour la formation de cha\^{i}nes
prot\'{e}iques  sp\'{e}cifiques~\guillemotright{}~\cite{4}.
Fran\c{c}ois Jacob, dans un premier temps, nomme cet interm\'{e}diaire,
\guillemotleft{}~X~\guillemotright{}\,; il deviendra le messager, nom
rapidement adopt\'{e} par la communaut\'{e}  scientifique~\cite{7}.
\looseness=1

Restait \`{a} identifier et \`{a} caract\'{e}riser cet ARN messager.

Soir\'{e}e \`{a} King's college \`{a} Cambridge, le Vendredi Saint 15
avril 1960. Sydney Brenner \'{e}coute Fran\c{c}ois Jacob relater les
r\'{e}sultats des exp\'{e}riences de conjugaison bact\'erienne effectu\'ees
par le \guillemotleft{}~groupe de Pasteur~\guillemotright{}\,;
imm\'{e}diatement il les rapproche de ceux obtenus par Elliot
Volkin et Lazarre Astrachan. Quatre ans plus t\^{o}t, en 
1956~\cite{8}, ces chercheurs avaient montr\'{e} que suite \`{a}
l'infection de la bact\'{e}rie \textit{Escherichia coli} par le
bact\'{e}riophage T2, en quelques minutes un ARN de courte dur\'{e}e de
vie est synth\'{e}tis\'{e} dont la proportion respective des bases
entrant dans sa constitution est semblable \`{a} celle de l'ADN du
phage et non \`{a} celle de l'ADN de la bact\'{e}rie. S'en suivent
des \'{e}changes que certains convives ont d\'{e}crits comme
exalt\'{e}s, tout particuli\`{e}rement entre Sydney Brenner et Francis
Crick. Quelques semaines plus tard. Sydney Brenner et Fran\c{c}ois
Jacob se retrouvent \`{a} l'Institut de technologie de Californie,
Caltech, \`{a} Pasadena, dans les locaux de Matthew Meselson. Gr\^{a}ce
\`{a} l'expertise biochimique de Matthew Meselson,  ensemble, ils
\'elaborent les protocoles des exp\'eriences qui devraient permettre
d'identifier\break l'ARNm.

En mai 1961, les deux articles que la communaut\'{e} scientifique
s'accorde \`{a} consid\'{e}rer comme apportant la preuve de l'existence
d'un ARN, messager entre l'ADN et la prot\'{e}ine, sont publi\'{e}s
dans le m\^{e}me num\'{e}ro de la revue \textit{Nature}~\cite{9,10}. Tous deux
titrent sur un \guillemotleft{}~ARN instable~\guillemotright{}. L'un
est sign\'{e} par Sydney Brenner, Fran\c{c}ois Jacob et Matthew 
Meselson~\cite{9}. L'approche mise en \oe{}uvre utilise les conditions
exp\'{e}rimentales uniques qu'offre \mbox{l'infection} bact\'{e}rienne par
le bact\'{e}riophage T2. \mbox{Imm\'{e}diatement} apr\`{e}s \mbox{l'infection}
phagique, la synth\`{e}se prot\'{e}ique d'origine bact\'{e}rienne
s'arr\^{e}te\,; de nouveaux ARN sont synth\'{e}tis\'{e}s,
vraisemblablement produits \`{a} partir de l'ADN du phage\,; la
synth\`{e}se prot\'{e}ique devenue exclusivement phagique se fait sans
production d'ARN stable (consid\'{e}r\'{e} comme d'origine
ribosomique). Les radiomarquages des bact\'{e}ries infect\'{e}es par le
bact\'{e}riophage T2 vont permettre de suivre la formation des nouveaux
ARN et des nouvelles prot\'eines synth\'etis\'es et de les analyser.
La d\'{e}monstration est faite que
les nouveaux ARN synth\'etis\'es sont bien associ\'es aux 
ribosomes, sites de la synth\`ese prot\'eique qui pr\'eexistent 
dans la bact\'erie avant l'infection.
Fran\c{c}ois Gros est le premier auteur
de l'autre  article~\cite{10}. Il est aussi sign\'{e} par \mbox{Howard} Hiatt
du laboratoire de Jacques Monod. Les autres auteurs sont Walter
Gilbert, du d\'{e}partement de physique de Harvard, et James Watson et
deux de ses collaborateurs, Chuck Kurland et Robert \mbox{Risebrough,} des
laboratoires de biologie de Harvard. Fran\c{c}ois Gros a
r\'{e}alis\'{e} les exp\'{e}riences d\'{e}crites dans le laboratoire de
James Watson. Les r\'{e}sultats comportent une analyse du devenir des
ARN nouvellement form\'{e}s, l\`a aussi dans le contexte de
l'infection bact\'{e}rienne par le bact\'{e}riophage T2. Les
conclusions des deux articles sont semblables. De
surcro\^{i}t, le travail de Fran\c{c}ois Gros apporte la preuve
exp\'{e}rimentale que chez les bact\'{e}ries non infect\'{e}es, des ARN
de renouvellement rapide sont aussi produits qui s'attachent
\'{e}galement aux ribosomes, g\'{e}n\'{e}ralisant ainsi le r\^{o}le de 
l'ARNm~\cite{10}. Compl\'{e}tant la d\'{e}monstration, les travaux de
Benjamin Hall and Sol Spiegelman, publi\'{e}s la m\^eme ann\'ee~\cite{11},
mettent en \'{e}vidence la formation d'hybrides mol\'{e}culaires
radiomarqu\'{e}s entre l'ARN et l'ADN, indiquant que les s\'{e}quences
de l'ADN du bact\'{e}riophage T2 et celle de l'ARN nouvellement
synth\'{e}tis\'{e} apr\`{e}s l'infection phagique sont\break semblables.

Ainsi est valid\'{e}e l'hypoth\`{e}se propos\'{e}e en 1947 par
Andr\'{e} Boivin et Roger Vendrely, de l'Institut de chimie biologique
de la facult\'{e} de m\'{e}decine de Strasbourg, pour rendre compte de
la synth\`{e}se des prot\'{e}ines, d\'{e}crite dans une br\`{e}ve
communication publi\'{e}e en fran\c{c}ais dans la revue 
Experientia~\cite{12}. 

\begin{quote}
\fontsize{8.65}{10.2}\selectfont
\guillemotleft{}~Dans le noyau de chaque cellule d'un \^{e}tre vivant
existerait un centre directeur, identique pour toutes les cellules de
cet \^{e}tre, et repr\'{e}sent\'{e} par l'ensemble des g\`{e}nes
d\'{e}soxyribonucl\'{e}iques d\'{e}positaires des caract\`{e}res
g\'{e}n\'{e}raux de l'esp\`{e}ce. Dans le cytoplasme des diverses
cellules se rencontreraient des centres directeurs secondaires,
constitu\'{e}s par des acides ribonucl\'{e}iques,\,\ldots\ [qui]
tiendraient sous leur contr\^{o}le imm\'{e}diat l'\'{e}quipement
enzymatique r\'{e}pondant \`{a} chaque type cellulaire et
d\'{e}terminant, en derni\`{e}re analyse, l'ensemble des caract\`{e}res
de ce type.~\guillemotright{}
\end{quote}

Dans leur long article de revue publi\'{e} en 1961~\cite{13}, Jacob et
Monod pr\'{e}sentent une synth\`{e}se de l'ensemble de leurs travaux
qui fondent le concept de l'existence de deux types de g\`enes, les uns
op\'erateurs, les autres r\'egulateurs. Ils d\'efinissent aussi le messager
par cinq caract\'eristiques qu'il doit pr\'esenter\,: \^etre un
ribopolynucl\'eotide\,; avoir un poids mol\'eculaire qui varie d'un messager
\`a l'autre\,; avoir une composition en base qui refl\`ete celle de l'ADN
qui l'a produit\,; \^etre au moins temporairement associ\'e aux ribosomes\,;
son taux de renouvellement doit \^etre tr\`es \'elev\'e.
Toutes sont bien des caract\'{e}ristiques universelles
des ARNm sauf la derni\`{e}re. De fait, l'instabilit\'e de l'ARNm qui
aura \'et\'e largement mise \`a profit dans
la d\'{e}marche exp\'{e}rimentale de la
recherche de l'ARNm, ne s'\'{e}tend pas \`{a} l'ensemble des ARNm\,:
chez les eucaryotes, certains ARNm sont particuli\`{e}rement stables.
Notons que chez les bact\'{e}ries, l'instabilit\'{e} \'{e}tait un
imp\'{e}ratif logique de la r\'{e}gulation de l'expression de la
synth\`{e}se prot\'{e}ique d\'{e}riv\'{e}e des g\`{e}nes qui devait
cesser assez rapidement sous l'action du r\'{e}presseur.

Deux mois apr\`{e}s cette publication, en ao\^{u}t 1961, le congr\`es
international de biochimie se tient \`{a} Moscou. En marge du
bouillonnement intellectuel autour des avanc\'{e}es portant sur le
messager, Marshall Nirenberg et son \'{e}tudiant en stage postdoctoral,
Heinrich Matthaei, d\'{e}crivent leurs exp\'{e}riences qui
d\'{e}montrent qu'un homopolym\`{e}re d'ARN synth\'{e}tique (un
polyuracil) stimule \textit{in vitro} la synth\`{e}se d'un homopeptide
(un polym\`{e}re de  ph\'{e}nylalanine)~\cite{14}\,; le d\'{e}chiffrage
du code g\'{e}n\'{e}tique, \guillemotleft{}~la pierre de rosette du 
vivant~\guillemotright{}~\cite{15}, est lanc\'{e}. Corollaire, la
fonction des ARNm est d\'{e}couverte\,: ces ARN tr\`{e}s minoritaires
dans la cellule par rapport \`{a} l'ARN ribosomique portent
l'information dont le d\'{e}codage conduit directement \`{a} la
synth\`{e}se des prot\'{e}ines.

Des historiens des sciences se sont interrog\'{e}s sur l'absence de
prix Nobel d\'{e}cern\'{e} pour la d\'{e}couverte de l'ARNm. 
Dans son ouvrage \textit{Les secrets du g\`{e}ne},
Fran\c{c}ois Gros note \guillemotleft{}~en 1965 tombait
\mbox{l'annonce} du prix Nobel attribu\'{e} \`{a} Jacques Monod, Fran\c{c}ois
Jacob et Andr\'{e} Lwoff pour leur d\'{e}couverte de l'ARNm et
l'ensemble de leurs travaux portant sur la r\'{e}gulation
g\'{e}nique~\guillemotright{}. La citation du prix Nobel ne fait 
cependant pas
mention de l'ARNm\,; le prix leur est attribu\'{e} pour
\guillemotleft{}~leurs d\'{e}couvertes concernant le contr\^{o}le
g\'{e}n\'{e}tique de la synth\`{e}se des enzymes et des
virus~\guillemotright{}. Le court document associ\'{e} mentionne que
les laur\'{e}ats \guillemotleft{}~ont prouv\'{e} comment l'information
g\'{e}n\'{e}tique est convertie durant la formation de la prot\'{e}ine
au moyen d'un messager dont on sait aujourd'hui qu'il s'agit d'un
ARN~\guillemotright{}. On retiendra donc  que si le concept de messager
est bien attribu\'e aux trois laur\'eats, l'identification de sa nature
mol\'eculaire n'a pas \'et\'e r\'ecompens\'ee par l'attribution d'un
prix Nobel. Il est tr\`es vraisemblable que le vaste bouillonnement des
\'echanges scientifiques, pourtant exemplaire dans leur richesse, et le
nombre d'acteurs impliqu\'es auront contribu\'e \`a cette situation qui
continue d'interroger. Quoi qu'il en soit, Fran\c{c}ois Gros 
aura \'{e}t\'{e} au c\oe{}ur de cette aventure scientifique
internationale. Co-d\'{e}couvreur de l'ARNm, il en poursuivra
l'\'{e}tude pendant des ann\'{e}es, tant sous l'angle de sa
synth\`{e}se \`{a} partir de l'ADN que sous celui de son r\^{o}le dans
la synth\`{e}se des prot\'{e}ines.

\section{A l'Institut Pasteur et au Coll\`{e}ge de France}
En 1963, Fran\c{c}ois Gros devient directeur du service de physiologie
microbienne de l'Institut de biologie physico-chimique de 
Paris (1963--1968). En
1967, il est \'{e}lu professeur de biologie mol\'{e}culaire \`{a} la
facult\'{e} des sciences de Paris et il animera une \'{e}quipe de
recherche quai Saint-Bernard jusqu'en 1972 (1968--1972). Deux
\'{e}v\'{e}nements vont alors profond\'{e}ment modifier sa vie
professionnelle. Jacques Monod, devenu directeur g\'{e}n\'{e}ral de
l'Institut Pasteur renonce \`{a} diriger un laboratoire de recherche et
en cons\'{e}quence \`{a} occuper le laboratoire du tout nouveau
b\^{a}timent de biologie mol\'{e}culaire qui lui \'{e}tait destin\'{e}.
Il propose \`{a} Fran\c{c}ois Gros de d\'{e}velopper un service
de biochimie dans ces locaux. La plus grande partie de son \'{e}quipe
de recherche du quai Saint-Bernard le suivra \`a l'Institut Pasteur. 
\'{E}lu professeur au Coll\`{e}ge de France en 1973, titulaire de  la
chaire \guillemotleft{}~biochimie cellulaire~\guillemotright{}, il va
aussi prendre la direction d'un laboratoire de recherche sur ce site.

La biologie mol\'{e}culaire dont la naissance a \'{e}t\'{e}
entour\'{e}e d'immenses succ\`{e}s va entrer pendant plus d'une dizaine
d'ann\'{e}es (1961--1975), dans une \mbox{p\'{e}riode} plus
analytique. Fran\c{c}ois Gros poursuit, notamment avec l'un de nous
(PK), l'analyse des ARNm exprim\'{e}s apr\`{e}s induction du prophage
lambda. Il se penche aussi sur les m\'{e}canismes de leur expression
chez les procaryotes, notamment sur le facteur
\guillemotleft{}~HU~\guillemotright{}, avec Josette Rouvi\`{e}re-Yaniv,
et leur traduction en prot\'{e}ines. C'est ainsi qu'il
s'int\'{e}ressera au r\^{o}le des ARN de transfert avec Moshe Yaniv, et
aux facteurs d'initiation de la traduction avec Michel Revel et
Marianne Grunberg-Manago. C'est dans son laboratoire de l'Institut
Pasteur qu'il mettra le pied \`{a} l'\'{e}trier de l'un d'entre nous
(PK) pour aider \`{a} percer le \guillemotleft{}~plafond de
verre~\guillemotright{} de l'isolement des g\`{e}nes\,; s'en suivra le
clonage du premier ADN compl\'{e}mentaire ou
\guillemotleft{}~ADNc~\guillemotright{}, copie ADN d'un ARN messager 
eucaryote, avec son \'epouse Dani\`ele Gros en 1975~\cite{16}.
C'\'{e}tait une \'{e}tape significative dans l'\'{e}mergence du
g\'{e}nie g\'{e}n\'{e}tique et de la g\'{e}n\'{e}tique mol\'{e}culaire
des eucaryotes, qui allait \`{a} partir de l\`{a} couronner la biologie
mol\'{e}culaire qui lui avait donn\'{e} naissance.

Puis, selon les mots de Fran\c{c}ois Gros \guillemotleft{}~il fallut
bien se jeter \`{a} l'eau et aborder de front la biologie des 
eucaryotes~\guillemotright{}~\cite{1}. Il s'int\'{e}resse alors \`{a}
la diff\'{e}rentiation neuronale dans son laboratoire du Coll\`{e}ge de
France et, \`{a} l'Institut Pasteur, prend pour mod\`{e}le d'\'{e}tude
la diff\'{e}renciation musculaire, choix qui s'av\'{e}ra
particuli\`{e}rement judicieux.

Plusieurs biologistes avaient en effet montr\'{e} que la cellule
embryonnaire pr\'{e}curseur du tissu musculaire, le myoblaste, est une
cellule mononucl\'{e}e qui peut fusionner \textit{in vitro} et se
diff\'{e}rencier en une structure plurinucl\'{e}\'{e}e, contractile, un
myotube, puis une myofibre, et ceci en l'absence de toute innervation. De
plus, des lign\'{e}es de myoblastes de rongeurs avaient \'{e}t\'{e}
g\'{e}n\'{e}r\'{e}es, en particulier par David Yaffe \`{a} l'Institut
Weissmann, d\`es la fin des ann\'{e}es  1960~\cite{17}. Parce
qu'elles op\`{e}rent cette conversion en culture, l'\'{e}tude des
m\'{e}canismes de r\'{e}gulation g\'{e}nique qui la sous-tendent
devenait possible. Leur \'{e}lucidation fut facilit\'{e}e par
le d\'{e}veloppement du g\'{e}nie g\'{e}n\'{e}tique \`{a} partir des
ann\'{e}es 1972, qui, quelques ann\'ees plus tard, permit
l'identification des g\`{e}nes impliqu\'{e}s. Une moisson d'informations
sans \'{e}quivalent dans d'autres syst\`{e}mes de diff\'{e}renciation
cellulaire s'en suivra. Margaret Buckingham, une chercheuse qui 
rejoindra le laboratoire de Fran\c{c}ois Gros en 1972, mettra \`{a}
profit l'identification de ces g\`{e}nes pour \'{e}tudier comment la
d\'{e}termination de chaque type de muscle se met en place durant le
\mbox{d\'{e}veloppement}  \mbox{embryonnaire}~\cite{18,19}. Ses d\'{e}couvertes
seront r\'{e}compens\'{e}es par la m\'{e}daille d'or du CNRS qui lui
sera attribu\'{e}e en 2013.

\section{En parall\`{e}le de la science et au-del\`{a}}
En 1975, Jacques Monod, se sachant atteint d'une grave maladie, demande
\`{a} Fran\c{c}ois Gros de lui succ\'{e}der \`{a} la direction de
l'Institut Pasteur. Il dirigera l'Institut Pasteur de 1976 \`{a} 1981.

En 1977, Fran\c{c}ois Gros est \'{e}lu \`{a} l'Acad\'{e}mie des
sciences, en qualit\'{e} de correspondant puis devient membre de
l'Acad\'{e}mie en 1979.

Cette m\^{e}me ann\'{e}e, \`{a} la demande du Pr\'{e}sident de la
R\'{e}publique Val\'{e}ry Giscard d'Estaing, Fran\c{c}ois Gros,
Fran\c{c}ois Jacob et Pierre Royer lui remettent un important rapport
intitul\'{e} \textit{Sciences de la vie et soci\'{e}t\'{e}}. Il a pour
but \guillemotleft{}~d'\'{e}tudier les cons\'{e}quences que les
d\'{e}couvertes de la biologie moderne sont susceptibles
d'entra\^{i}ner sur l'organisation et le fonctionnement de la
soci\'{e}t\'{e}~\guillemotright{}. Ce rapport, dont bien des aspects
demeurent d'actualit\'{e}, trace les perspectives d'innovation
auxquelles pourrait conduire le d\'{e}veloppement du g\'{e}nie
g\'{e}n\'{e}tique, y inclus celles de possibles th\'{e}rapies
g\'{e}niques. Fran\c{c}ois Mitterrand s'en saisira. De 1981 \`{a} 1985,
Fran\c{c}ois Gros sera conseiller aupr\`{e}s des Premiers ministres
Pierre Mauroy puis Laurent Fabius. Il sera l'initiateur du grand
colloque national consacr\'{e} \`{a} la recherche scientifique dont les
recommandations ont inspir\'{e} la Loi d'orientation scientifique de
1983.

Pendant dix ans de 1991 \`{a} 2000, Fran\c{c}ois Gros sera
secr\'{e}taire perp\'{e}tuel de l'Acad\'{e}mie des sciences. En 1997,
il propose la cr\'{e}ation du comit\'{e} pour les Pays en
d\'{e}veloppement (COPED), qui vise au d\'{e}veloppement scientifique
de ces pays. Au d\'{e}but exclusivement tourn\'{e} vers l'Afrique, il
\'{e}largira ensuite ses activit\'es \`{a} d'autres pays.

Fran\c{c}ois Gros s'est encore engag\'{e} tr\`{e}s directement dans le
soutien de la recherche qui vise \`{a} traiter les patients atteints de
maladies musculaires h\'{e}r\'{e}ditaires. Il saura convaincre Bernard
Barataud, pr\'{e}sident de l'association fran\c{c}aise de lutte contre
les myopathies (AFM), de doter cette derni\`ere d'un conseil
scientifique, et ne cessera de lui apporter l'\'eclairage de son
expertise scientifique.

Fran\c{c}ois Gros est l'auteur de pr\`{e}s d'une dizaine de livres qui
relatent les avanc\'ees de la biologie mol\'eculaire et les espoirs que
suscite le g\'enie g\'en\'etique, tout en attirant l'attention sur les
probl\`emes \'ethiques potentiels de certaines de leurs applications.

Il a enseign\'{e} vingt-trois ans comme professeur au Coll\`{e}ge de
France (1973--1996). Ses cours \'{e}taient r\'{e}put\'{e}s pour leur
limpidit\'{e}, comme d'ailleurs toutes ses prises de parole quel que
soit le public auquel il s'adressait.

Dot\'{e} d'une puissance de travail consid\'{e}rable, d'une m\'{e}moire
hors du commun et d'un sens aigu de la synth\`{e}se, il \'{e}tait d'une
curiosit\'{e} intellectuelle sans limite. Jamais son engagement dans
les nouvelles technologies et les approches r\'{e}ductionnistes alors
associ\'{e}es ne lui ont fait perdre une vision plus transversale et
globale de la biologie, celle d'un v\'{e}ritable naturaliste. Margaret
Buckingham d\'{e}crit avec enthousiasme les r\'{e}unions de laboratoire
hebdomadaires\,: 

\begin{quote}
\fontsize{8.65}{10.2}\selectfont
\guillemotleft{}~Dans la grande salle de r\'{e}union du sixi\`{e}me
\'{e}tage, c'\'{e}taient caf\'{e}s, montagnes de croissants, et une
richesse inou\"{i}e d'\'{e}changes scientifiques. Ils avaient tous
traits \`{a} la r\'{e}gulation de l'expression des g\`{e}nes et la
synth\`{e}se prot\'{e}ique, mais les mod\`{e}les exp\'{e}rimentaux
\'{e}tudi\'{e}s allaient du bact\'{e}riophage lambda et de la
bact\'{e}rie \textit{Escherichia coli} \`{a} la diff\'{e}rentiation
myog\'{e}nique, en passant par les ARN de transfert et la structure de
la chromatine des virus.~\guillemotright{}
\end{quote}

Certains auront reconnu, entre autres, les recherches men\'ees par
Mosh\'e Yaniv et Margaret
Buckingham. C'est sans doute pourquoi de nombreux stagiaires
\'{e}trangers venus dans son laboratoire pour un an, y sont rest\'{e}s
bien plus longtemps pour ensuite, avec son appui, s'implanter en
France.

Homme d'une immense gentillesse, Fran\c{c}ois Gros affichait un sourire
bienveillant et une bonne humeur constante. 
Il glissait volontiers, toujours avec finesse, quelques
remarques inattendues\,; son sens de l'humour \'etait teint\'e
d'autod\'{e}rision.

Au plus profond de lui-m\^{e}me, Fran\c{c}ois Gros \'{e}tait un
humaniste, anim\'{e} par une rigueur morale et un sens de l'engagement
sans faille. Fid\`{e}le dans ses relations, il \'{e}tait infatigable
dans l'\'{e}coute. Il ironisait de lui-m\^{e}me sur sa
quasi-incapacit\'{e} de dire \guillemotleft{}~non~\guillemotright{}
lorsqu'on lui demandait un service. Envers ses collaborateurs, sa
g\'{e}n\'{e}rosit\'{e} \'{e}tait sans limite\,: il \'{e}tait toujours
pr\^{e}t \`{a} rechercher des solutions pour les aider \`{a} traverser
des situations personnelles difficiles. Attentif aux talents de ses
jeunes coll\`{e}gues, chercheuses et chercheurs, il leur permettait non
seulement de prendre rapidement leur ind\'{e}pendance mais il les
soutenait dans le d\'{e}veloppement de leur propre laboratoire.
G\'{e}n\'{e}rosit\'{e} et sens du service, comme nous l'avons vu \`{a}
travers son action en direction des pays en voie de d\'{e}veloppement
ou aupr\`{e}s de l'AFM, contribuant ainsi \`a la r\'eussite de leur 
projet. Sens du service public, comme il l'a maintes fois
d\'{e}montr\'{e} dans son exceptionnelle carri\`{e}re, et que
l'\'{E}tat fran\c{c}ais, en l'honorant en de nombreuses occasions, a
reconnu \`{a} sa juste valeur.

Comme l'un de nous l'a \'{e}crit \`{a} son propos~\cite{20}, 

\begin{quote}
\fontsize{8.65}{10.2}\selectfont
\guillemotleft{}~Une grande intelligence ne suffit pas \`{a} faire de
la grande science, et la grande science ne suffit pas \`{a} faire un
grand homme ou une grande femme de science. La personnalit\'{e} marque
la trajectoire scientifique et fa\c{c}onne une stature, qui d\'{e}passe
la science elle-m\^{e}me, ou plut\^{o}t la porte \`{a} son plus haut et
v\'{e}ritable niveau. Fran\c{c}ois Gros en est un exemple
saisissant.~\guillemotright{}
\end{quote}

\section*{D\'eclaration d'int\'er\^ets} 
Les auteurs ne travaillent pas, ne conseillent pas, ne poss\`edent pas
de parts, ne re\c{c}oivent pas de fonds d'une organisation qui pourrait
tirer profit de cet article, et n'ont d\'eclar\'e aucune autre
affiliation que leurs organismes de recherche.

\section*{Remerciements}
Ce texte s'appuie sur des discussions avec Margaret Buckingham et
Michel Morange \`{a} qui les auteurs adressent leurs tr\`{e}s
sinc\`{e}res remerciements.

\back{}

\bibliographystyle{crunsrt}
\bibliography{crbiol20230992}
\refinput{crbiol20230992-reference.tex}

\end{document}
