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\dateposted{2024-04-18}
\begin{document}

\begin{noXML}

\CDRsetmeta{articletype}{review}

\title{Le limon\`{e}ne dans les huiles essentielles~:
\'{e}nantiom\`{e}res et activit\'{e}s biologiques}

\alttitle{Limonene in essential oils: enantiomers and biological
activities}

\author{\firstname{Louisa} \lastname{Aribi-Zouioueche}\CDRorcid{0000-0002-2619-7206}}
\address{Ecocompatible Asymmetric Catalysis Laboratory (L.C.A.E), Badji
Mokhtar Annaba-University, B.P. 12, 23000 Annaba, Algeria}
\email{louisa.zouioueche@gmail.com}

\keywords{\kwd{Huile
essentielle}\kwd{Limon\`{e}ne}\kwd{Chiralit\'{e}}\kwd{Authentification}\kwd{Odeur}\kwd{\'{E}nantiotype}\kwd{Adult\'{e}ration}}

\altkeywords{\kwd{Essential
oil}\kwd{Limonene}\kwd{Chirality}\kwd{Authentication}\kwd{Odor}\kwd{Enantiotype}\kwd{Adulteration}}

\begin{abstract}
Les donn\'{e}es de la litt\'{e}rature sont exploit\'{e}es pour
identifier la diversit\'{e} \'{e}nantiom\'{e}rique du limon\`{e}ne dans
54 huiles essentielles (HE) compos\'{e}es entre 0,3--99,7~\% de cette
mol\'{e}cule. Des exc\`{e}s \'{e}nantiom\'{e}riques importants sont
observ\'{e}s, soit en (\textit{R})-(\text{+})-, ou en (\textit{S})-(\text{--})-limon\`{e}ne, et-
plus rarement, les deux \'{e}nantiom\`{e}res en proportion \'{e}gales.
Les propri\'{e}t\'{e}s olfactives de ces \'{e}nantiom\`{e}res, ainsi
que l'impact de l'\'{e}nantiotype sur les activit\'{e}s biologiques et
toxicologiques du limon\`{e}ne sont rapport\'{e}es. La r\'{e}partition
des deux \'{e}nantiom\`{e}res dans la nature est \'{e}quilibr\'{e}e,
cependant, seul l'\'{e}nantiom\`{e}re{\unskip\break}
(\textit{R})-(\text{+})-limon\`{e}ne, issu des citrus, est exploit\'{e} et
valoris\'{e}. L'essentiel des travaux de recherche qui ciblent
l'\'{e}nantiom\`{e}re (\textit{R})-(\text{+})-limon\`{e}ne dans le
d\'{e}veloppement d'une m\'{e}decine naturelle pour l'am\'{e}lioration
de la sant\'{e} est relat\'{e}. Les activit\'{e}s biologiques et
toxicologiques des \'{e}nantiom\`{e}res du limon\`{e}ne sont
compar\'{e}es, qu'elles soient isol\'{e}es, ou combin\'{e}es avec
d'autres composants d'huiles essentielles. L'identification de
l'\'{e}nantiotype est une information pr\'{e}cieuse qui permet une
meilleure visibilit\'{e} et une utilisation plus s\'{e}curitaire
des~HE.
\end{abstract}

\begin{altabstract}
Literature data are used to identify the enantiomeric diversity of
limonene in 54 essential oils composed of between 0.3--99.7\% of this
molecule. Significant enantiomeric excesses are observed, either in
(\textit{R})-(\text{+})-, or in (\textit{S})-(\text{--})-limonene, and more rarely, the two
enantiomers in equal proportion. The olfactory properties of these
enantiomers, as well as the impact of the enantiotype on the biological
and toxicological activities of limonene are reported. The distribution
of the two enantiomers in nature is balanced, however, only the
(\textit{R})-(\text{+})-limonene enantiomer, from citrus fruits, is exploited and
valued. The main body of research that targets the (\textit{R})-(\text{+})-limonene
enantiomer in the development of natural medicine for health
improvement is reported. The biological and toxicological activities of
the enantiomers of limonene are compared, whether they are isolated, or
combined with other components of essential oils. The identification of
the enantiotype is valuable information that allows better visibility
and safer use of essential oils.
\end{altabstract}

\maketitle

{\vspace*{2pc}}

\twocolumngrid

\end{noXML}

\section{Introduction}\label{sec1}

Les huiles essentielles (HE) sont compos\'{e}es de monoterp\`{e}nes,
diterp\`{e}nes, sesquiterp\`{e}nes ou de leurs d\'{e}riv\'{e}s
oxyg\'{e}n\'{e}s, ces mol\'{e}cules sont majoritairement pr\'{e}sentes
dans la nature sous une forme st\'{e}r\'{e}ochimique
unique~\cite{1,2}. Cette sp\'{e}cificit\'{e} structurale impacte
consid\'{e}rablement leur comportement chimique, leurs activit\'{e}s
biologiques et pharmacologiques~\cite{3}.

A l'instar des nouveaux m\'{e}dicaments o\`{u} la chiralit\'{e} des
mol\'{e}cules occupe un r\^{o}le de premier plan dans leur
d\'{e}veloppement~\cite{4}, le profil \'{e}nantiom\'{e}rique d'une HE
repr\'{e}sente la distribution en \'{e}nantiom\`{e}res des
mol\'{e}cules chirales qui la compose, c'est une identification unique
qui permet une meilleure visibilit\'{e} sur son esp\`{e}ce, son origine
et son authenticit\'{e}. Cette signature chirale naturelle fournit des
\mbox{indications} pr\'{e}cieuses sur la diversit\'{e} \'{e}nantiom\'{e}rique
au sein d'une m\^{e}me esp\`{e}ce dans son biotope.

Le limon\`{e}ne est un hydrocarbure terp\'{e}nique d\'{e}nomm\'{e} le
1-m\'{e}thyl-4-(prop-1-\`{e}n-2-yl)cyclohex\`{e}ne
(C\tsub{10}H\tsub{16}). C'est un monoterp\`{e}ne monocyclique parmi les
plus abondants dans le r\`{e}gne v\'{e}g\'{e}tal~\cite{5}. Composant
principal d'un grand nombre d'HE, il est retrouv\'{e} dans plus de 300
HE, et principalement, dans la famille des \textit{Citrus} spp.
(30--98~\%)~\cite{6,7}, ce sont les fruits les plus cultiv\'{e}s dans
le monde \`{a} des fins industrielles~\cite{8}, notamment pour le
march\'{e} des saveurs et parfums~\cite{9}. Sa production mondiale
progresse \`{a} un rythme rapide et devrait atteindre un taux de
croissance annuel compos\'{e} de 4.9~\% pour la p\'{e}riode
2022--2029~\cite{10}.

Le limon\`{e}ne se pr\'{e}sente sous forme de deux isom\`{e}res
optiques, les formes dextrogyre ($d$) et l\'{e}vogyre ($l$) ou sa forme
rac\'{e}mique, m\'{e}lange des deux 50/50~\cite{11,12,13}. Le
$d$-limon\`{e}ne ou ($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne, issu des huiles
essentielles d'agrumes, est un liquide incolore aux propri\'{e}t\'{e}s
agr\'{e}ables et caract\'{e}ristiques. Il constitue une mati\`{e}re
premi\`{e}re dont la valorisation int\'{e}resse de nombreux domaines:
alimentaire, pharmaceutique, cosm\'{e}tique, fabrication de plastiques,
ou encore comme solvant d'extraction biosourc\'{e}~\cite{14}. Une
transition vers des technologies plus vertes utilise aussi le
limon\`{e}ne pour la conservation des aliments en substitution aux
antioxydants synth\'{e}tiques~\cite{7}. Par ailleurs, l'approche par
synth\`{e}se~microbienne~du limon\`{e}ne offre une alternative pour
l'approvisionnement durable en limon\`{e}ne et
d\'{e}riv\'{e}s~\cite{15}. 

Cet article pr\'{e}sente une mise au point sur la diversit\'{e} chirale
du limon\`{e}ne et la sp\'{e}cificit\'{e} de ses \'{e}nantiom\`{e}res
dans les HE. Pour la premi\`{e}re fois, le profil
st\'{e}r\'{e}ochimique naturel de cette mol\'{e}cule est
r\'{e}pertori\'{e} pour 54 HE diverses et vari\'{e}es. Ces
r\'{e}sultats sont issus des nombreux travaux de recherche fondamentale
disponibles, ils ont \'{e}t\'{e} s\'{e}lectionn\'{e}s, analys\'{e}s,
et exploit\'{e}s. L'importance de cette diff\'{e}renciation
\'{e}nantiom\'{e}rique sur l'activit\'{e} biologique et pharmacologique
est \'{e}voqu\'{e}e avec une actualisation importante des
propri\'{e}t\'{e}s olfactives des \'{e}nantiom\`{e}res du
limon\`{e}ne~\cite{16}.{\vspace*{-6pt}}

\section{Le limon\`{e}ne, une mol\'{e}cule, deux \'{e}nantiom\`{e}res}
\label{sec2}

La mol\'{e}cule de limon\`{e}ne poss\`{e}de un carbone asym\'{e}trique
(C$^{*}$) et existe sous deux formes \'{e}nantiom\`{e}res, images l'une
de l'autre dans un miroir (Figure~\ref{fig1}).{\vspace*{-2pt}}

\begin{figure}
\includegraphics{fig01}
{\vspace*{-2pt}}
\caption{\label{fig1}Les \'{e}nantiom\`{e}res du limon\`{e}ne.}
{\vspace*{-2pt}}
\end{figure}

\begin{itemize}
\item Le $R$-(${+}$)-limon\`{e}ne (dextrogyre) d\'{e}vie \`{a} droite le
plan de la lumi\`{e}re polaris\'{e}e, cette forme \'{e}nantiom\`{e}re
est pr\'{e}sente dans de nombreux agrumes. Son pouvoir rotatoire
sp\'{e}cifique est $[\alpha]^{20}_{\mathrm{D}}=+106\text{\textdegree}$. 

\item Le $S$-(${-}$)-limon\`{e}ne (l\'{e}vogyre) d\'{e}vie le plan de
polarisation vers la gauche, cette forme \'{e}nantiom\`{e}re est
retrouv\'{e}e dans la menthe verte, le pin et la t\'{e}r\'{e}benthine.
Son pouvoir rotatoire sp\'{e}cifique est
$[\alpha]^{20}_{\mathrm{D}}=-106\text{\textdegree}$.

\item Le m\'{e}lange rac\'{e}mique (50/50) du
($R,S$)-limon\`{e}ne est le dipent\`{e}ne. 

\item Le limon\`{e}ne naturel ($R$-(${+}$)-limon\`{e}ne) est souvent
appel\'{e} D-Limon\`{e}ne, une notation ambig\"{u}e, tr\`{e}s
sp\'{e}cifique.  La nomenclature $D$ ou $L$ utilis\'{e}e par E. Fischer
vers la fin du dix-neuvi\`{e}me si\`{e}cle concerne uniquement les
sucres et les acides amin\'{e}s. Les deux st\'{e}r\'{e}o descripteurs
conventionnels sont ($R$)/($S$), ils sont suivis du signe du pouvoir
rotatoire (${+}$)/(${-}$). Ces deux st\'{e}r\'{e}o descripteurs sont
totalement ind\'{e}pendants car il n'existe aucune relation entre la
configuration absolue et l'action sur la lumi\`{e}re polaris\'{e}e
d'une mol\'{e}cule. Les \'{e}critures en minuscule, ($d$: dextrogyre)
et ($l$: l\'{e}vogyre) correspondent respectivement aux signes (${+}$) et
(${-}$).
\end{itemize}
Le limon\`{e}ne, mol\'{e}cule non toxique, liquide faiblement
inflammable, non explosive \`{a} l'\'{e}chelle industrielle, est un
important d\'{e}bouch\'{e} comme solvant industriel apolaire. C'est un
substitut chimique vert des d\'{e}riv\'{e}s du p\'{e}trole ou des
solvants halog\'{e}n\'{e}s, il est r\'{e}cup\'{e}r\'{e} comme nettoyant
et d\'{e}graissant mais \'{e}galement utilis\'{e} en synth\`{e}se comme
pr\'{e}curseur de p-cym\`{e}ne carvone~\cite{17a,17b,17c,17d}
(Figure~\ref{fig2}). Ces derni\`{e}res ann\'{e}es, cette mol\'{e}cule a
fait l'objet de nouvelles applications m\'{e}dicinales et alimentaires
\'{e}mergentes, avec essentiellement le $R$-(${+}$)-limon\`{e}ne, produit
secondaire de l'industrie des agrumes. Plusieurs exemples sont
cit\'{e}s et les activit\'{e}s biologiques des deux
\'{e}nantiom\`{e}res compar\'{e}es.

\begin{figure*}
\includegraphics{fig02}
\caption{\label{fig2}Transformation du limon\`{e}ne.}
\end{figure*}

\subsection{Enantiom\`{e}res du limon\`{e}ne et reconnaissance
chirale}\label{ssec21}

La chiralit\'{e} mol\'{e}culaire est un \'{e}l\'{e}ment de
reconnaissance fondamental inh\'{e}rent \`{a} tous les syst\`{e}mes
vivants, en particulier, aux mol\'{e}cules d'int\'{e}r\^{e}t biologique
(polypeptides, enzymes, st\'{e}ro\"{i}des, prostaglandines, etc.). Les
\'{e}nantiom\`{e}res majoritaires des mol\'{e}cules principales des HE
contribuent \`{a} clarifier l'action th\'{e}rapeutique, pour lesquels
la reconnaissance avec un substrat se fait sur la base du mod\`{e}le
clef-serrure~\cite{18}. 

Les acides amin\'{e}s, briques \'{e}l\'{e}mentaires des prot\'{e}ines,
sont des r\'{e}cepteurs biologiques qui interagissent avec les
mol\'{e}cules chirales, on parle alors de \og~\textit{reconnaissance
chirale}~\fg. Cette affinit\'{e} est bas\'{e}e sur un minimum de trois
sites d'interaction entre le solut\'{e} et le r\'{e}cepteur qui
s\'{e}lectionnera le seul \'{e}nantiom\`{e}re ayant la
compl\'{e}mentarit\'{e} satisfaisante (l'eutom\`{e}re). L'autre
\'{e}nantiom\`{e}re \'{e}tant inactif, il ne peut interagir avec le
r\'{e}cepteur (le distom\`{e}re). La Figure~\ref{fig3} montre les
interactions entre \'{e}nantiom\`{e}res et site de liaison, on constate
l'absence d'alignement aux sites \textbf{A}, \textbf{B}, \textbf{C}
pour l'\'{e}nantiom\`{e}re inactif. La structure tridimensionnelle
permet \`{a} l'\'{e}nantiom\`{e}re actif de se lier et d'avoir un effet
biologique, contrairement \`{a} l'\'{e}nantiom\`{e}re inactif.

\begin{figure}
\includegraphics{fig03}
\caption{\label{fig3}Reconnaissance chirale.}
\end{figure}

Les \'{e}nantiom\`{e}res d'une mol\'{e}cule chirale peuvent avoir des
propri\'{e}t\'{e}s pharmacodynamiques et pharmacocin\'{e}tiques
tr\`{e}s diff\'{e}rentes. L'impact de l'\'{e}nantios\'{e}lectivit\'{e}
sur la pharmacocin\'{e}tique des m\'{e}dicaments chiraux est
significatif, en particulier sur le profil m\'{e}tabolique qui peut
entra\^{i}ner une toxicit\'{e} de l'\'{e}nantiom\`{e}re li\'{e}e aux
interactions avec les enzymes et les prot\'{e}ines~\cite{19}.

\subsection{Chiralit\'{e} et odeur}\label{ssec22}

L'apport du profil \'{e}nantiom\'{e}rique des mol\'{e}cules est 
important \`{a} plusieurs titres, notamment pour le contr\^{o}le de
l'authenticit\'{e} des HE, la composition des fragrances et des parfums
mais aussi celle des denr\'{e}es alimentaires~\cite{20}. La
d\'{e}termination du ratio \'{e}nantiom\'{e}rique de substances
pr\'{e}sentes dans les sources d'ar\^{o}mes est un \'{e}l\'{e}ment
permettant d'obtenir des indices quant \`{a} la conformit\'{e}
r\'{e}glementaire~\cite{21}.

La perception des odeurs est un processus complexe et de nombreux
\'{e}l\'{e}ments impactent fortement le ressenti. Les techniques
utilis\'{e}es pour la mesure d'odeurs tiennent compte du langage, de la
m\'{e}moire et des \'{e}motions. De par sa composition mol\'{e}culaire
l'\'{e}pith\'{e}lium olfactif est chiral et diff\'{e}rencie
parfaitement les \'{e}nantiom\`{e}res des mol\'{e}cules. La liaison
entre la mol\'{e}cule odorante chirale et le r\'{e}cepteur chiral
d\'{e}clenche la s\'{e}rie d'\'{e}v\'{e}nements mol\'{e}culaires \`{a}
l'origine de la reconnaissance par le cerveau de l'odeur
caract\'{e}ristique. Ces diff\'{e}rences s'expriment soit par la
qualit\'{e} de l'odeur, en provoquant des sensations olfactives
diff\'{e}rentes, soit par l'intensit\'{e} de l'odeur, un crit\`{e}re
qualitatif qui peut \^{e}tre d\'{e}crit par la valeur du seuil
olfactif~\cite{22}.

\subsubsection{Enantiom\`{e}res du limon\`{e}ne et odeur}\label{sssec221}

Depuis des d\'{e}cennies, l'odeur du ($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne est
associ\'{e} aux citrons et celle du ($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne aux
oranges. Cette information qui a \'{e}t\'{e} rapport\'{e}e par de
nombreux ouvrages de chimie organique, des centaines de publications et
de nombreux contenus p\'{e}dagogiques vient d'\^{e}tre r\'{e}cemment
d\'{e}mentie~\cite{16}. Les r\'{e}sultats confirment qu'il n'y a
pratiquement pas de ($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne dans les citrons et que
cet \'{e}nantiom\`{e}re ne transmet pas l'odeur de citron. Ils montrent
que l'HE d'orange se compose principalement de ($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne
qui n'a pas l'odeur de l'orange, m\^{e}me si, parmi la centaine de
composants mineurs (${<}$2~\%) figurent des mol\'{e}cules qui
\'{e}voquent l'odeur de l'orange dont le citral, le n\'{e}ral, et le
g\'{e}ranial qui contribue \`{a} l'odeur de citron. Par ailleurs, une
contamination induite par des traces d'impuret\'{e}s est toujours
possible, sachant qu'avec les techniques d'analyses r\'{e}centes la
pr\'{e}cision est bien meilleure.

L'origine de l'attribution de l'odeur d'orange au
($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne et de celle du citron au
($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne provient de travaux de 1971, repris depuis de
nombreuses ann\'{e}es dans les ouvrages p\'{e}dagogiques et les
publications~\cite{23,24,25}, et cela, malgr\'{e} le fait \'{e}tabli
que les agrumes sont compos\'{e}s tr\`{e}s majoritairement de
($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne~\cite{26,27}. D'autres sources, moins
tranch\'{e}es, associaient aussi l'odeur du ($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne
\`{a} la fois aux odeurs de citron et/ou d'orange et celle du
($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne aux pins~\cite{28} et aux c\^{o}nes de
sapins~\cite{29}. Si l'on se r\'{e}f\`{e}re \`{a} d'autres
travaux~\cite{23,30}, l'\'{e}nantiom\`{e}re
($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne~est d\'{e}crit comme ayant une odeur d'agrumes
frais, ressemblant \`{a} l'orange avec un seuil olfactif de 200 ppm et
que l'\'{e}nantiom\`{e}re ($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne~ est semblable \`{a}
la t\'{e}r\'{e}benthine avec une note citronn\'{e}e et un seuil
olfactif plus important de 500~ppm. 

\section{Quel limon\`{e}ne pour quelle huile essentielle dans la
nature~?}\label{sec3}

L'action d'une l'HE recueillie dans son int\'{e}gralit\'{e} s'av\`{e}re
souvent plus importante et peut diff\'{e}rer de celle de ses principes
actifs pris isol\'{e}ment, n\'{e}anmoins, l'activit\'{e} biochimique de
ses mol\'{e}cules principales \'{e}tudi\'{e}es individuellement
contribuent \`{a} clarifier l'action th\'{e}rapeutique notamment selon
les \'{e}nantiom\`{e}res majoritaires. 

Dans le r\`{e}gne v\'{e}g\'{e}tal, le limon\`{e}ne est omnipr\'{e}sent
sous ses deux formes \'{e}nantiom\'{e}riques. Le principal
m\'{e}tabolite des \'{e}corces d'agrumes est la forme
($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne avec une puret\'{e} \'{e}nantiom\'{e}rique
\'{e}lev\'{e}e~\cite{31}. La forme ($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne est
identifi\'{e}e dans l'HE de citronnelle de ceylan \textit{Cymbopogon
nardus}~L., celle de la menthe verte \textit{Mentha spicata}~L.\ ou celle
du pin maritime \textit{Pinus pinaster} plus commun\'{e}ment
appel\'{e}e T\'{e}r\'{e}benthine. Tr\`{e}s \'{e}tudi\'{e} dans la
litt\'{e}rature, l'\'{e}nantiom\`{e}re ($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne est
d\'{e}crit comme \'{e}tant plus actif et la majorit\'{e} des
activit\'{e}s biologiques lui sont attribu\'{e}es~\cite{32}. Dans les
HE, l'attribution des \'{e}nantiom\`{e}res du limon\`{e}ne est
g\'{e}n\'{e}ralement limit\'{e}e aux ($R$)-(${+}$)-dans les
fruits/agrumes et le ($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne est plut\^{o}t
identifi\'{e} dans les huiles de pin, de t\'{e}r\'{e}benthine ou encore
de menthe.~ Dans cet article, les donn\'{e}es de la litt\'{e}rature ont
\'{e}t\'{e} exploit\'{e}es pour identifier la diversit\'{e}
\'{e}nantiom\'{e}rique du limon\`{e}ne dans plusieurs HE. L'impact de
leur forme \'{e}nantiom\`{e}re sur l'activit\'{e} biologique a
\'{e}t\'{e} \'{e}galement examin\'{e}. Les Tableaux~\ref{tab1} et
\ref{tab2} r\'{e}unissent 54 HE compos\'{e}es entre 0,3--99,7~\% de
limon\`{e}ne, certaines sont naturellement enrichies par
l'\'{e}nantiom\`{e}re dextrogyre ($R$)-(+), d'autres par le
l\'{e}vogyre ($S$)-(${-}$)-, et parfois, on peut trouver les deux
\'{e}nantiom\`{e}res en proportion presque \'{e}gales.

\def\tablename{Tableau}
%tab1
\begin{table*}
\caption{\label{tab1}L'\'{e}nantiotype ($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne dans
les HE}
\fontsize{9.5}{12}\selectfont
\begin{tabular}{ccccc}
\thead
\xmorerows{1}{Huile essentielle} & \xmorerows{1}{Nom latin} & Limon\`{e}ne &
\multicolumn{2}{c}{Enantiom\`{e}re
($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne} \\\cline{4-5}
& & \% & \% & Ref \\
\endthead
Anis hysope & \textit{Agastache foeniculum} & 13,5 & 98,8 & \cite{33} \\ 
Menthe-r\'{e}glisse cor\'{e}enne & \textit{Agastache rugosa} & 8--10 & 99,7 & \cite{33} \\ 
Aneth & \textit{Anethum graveolens ou sowa} & 25--55 & 70--99 & \cite{34} \\ 
C\'{e}leri & \textit{Apium graveolens} & 75,9 & 98,9 & \cite{35} \\ 
Carvi & \textit{Carum carvi} L. & 38--50 & 68--99 & \cite{36,37} \\ 
Petit citron vert & \textit{Citrus aurantifolia} & 47,8--51,1 & 97 & \cite{38} \\ 
Orange am\`{e}re & \textit{Citrus aurantium} L. var. \textit{amara fruits} & 91--96 & ${>}$99 & \cite{39} \\ 
Petit grain bigarade & \textit{Citrus aurantium} ssp. \textit{amara feuilles} & 93--96 & 93 & \cite{40} \\ 
N\'{e}roli & \textit{Citrus aurantium} var. \textit{amara fleurs} & 6--11 & 97--98 & \cite{39} \\ 
Bergamote  & \textit{Citrus bergamia} & 23--54 & 98 & \cite{38} \\ 
Mandarine  & \textit{Citrus deliciosa Ten} & 65--77 & 97--98 & \cite{38} \\ 
Yuzu & \textit{Citrus junos} & 22 & 90,5 & \cite{41} \\ 
Grand citron vert & \textit{Citrus latifolia} & 50,5 & 96,6 & \cite{38} \\ 
Citron & \textit{Citrus limon peel} & 59,5--71,8 & 98--99 & \cite{38} \\ 
Pamplemousse & \textit{Citrus paradisi} & 90--97 & 99,7 & \cite{42} \\ 
Orange douce & \textit{Citrus sinensis} L. & 91--96 & 99,5 & \cite{38} \\ 
Coriandre & \textit{Coriandrum sativum} & 1,7--2,4 & 54 & \cite{43} \\ 
Eucalyptus globulus & \textit{Eucalyptus globulus}~Labill. & 2--11 & 73,6 & \cite{44} \\ 
Gen\'{e}vrier  & \textit{Juniperus communis} L. & 4,3 & 77,9 & \cite{45} \\ 
Lavande fine   & \textit{Lavandula angustifolia} & {${<}$}1 & {${>}$}95 & \cite{46,47}  \\ 
Lavande aspic  & \textit{Lavandula latifolia} & 0,5--3 & 95 & \cite{39} \\ 
M\'{e}lisse de calme & \textit{Lippia alba} (Mill.) N.E. Brown & 2,9 & 95,4 & \cite{48} \\ 
Niaouli & \textit{Melaleuca quinquenervia} & 5--10 & 58 & \cite{49} \\ 
Menthe poivr\'{e}e & \textit{Mentha x piperita} & 1,8--2,8 & 95 & \cite{33} \\ 
Myrte verte & \textit{Myrtus communis} CT 1,8-cin\'{e}ole & 10--28 & 100 & \cite{50} \\ 
Origan & \textit{Origanum vulgare} & 0,3 & 95 & \cite{51} \\ 
\'{E}pic\'{e}a commun & \textit{Picea abies} L. & 13,4 & 91,3 & \cite{52} \\ 
Pin d'Alep & \textit{Pinus halepensis} & 10,1 & 94,5 & \cite{53} \\ 
Pin sylvestre & \textit{Pinus sylvestris} & 15,3 & 95 & \cite{52} \\ 
Thym & \textit{Thymus vulgaris} & {${<}$}6 & {${>}$}80 & \cite{54} 
\botline
\end{tabular}
{\vspace*{2pt}}
\end{table*}

%tab2
\begin{table*}
\caption{\label{tab2}L'\'{e}nantiotype ($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne dans
les HE}
\tabcolsep3pt\fontsize{9.5}{12}\selectfont
\begin{tabular}{ccccc}
\thead
\xmorerows{1}{Huile essentielle} & \xmorerows{1}{Nom latin} & Limon\`{e}ne & 
\multicolumn{2}{c}{Enantiom\`{e}re
($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne} \\\cline{4-5}
& & \% & \% & Ref \\ 
\endthead
Sapin pectin\'{e} ou argent\'{e} & \textit{Abies alba} & 10--73 & 94--97 & \cite{58} \\ 
Sapin baumier & \textit{Abies balsamea} & 11,9--23,3 & 97,5 & \cite{59} \\ 
Sapin blanc du colorado & \textit{Abies concolor} (Gordon) Lindl. & 5,4--6,9 & 89,8 & \cite{59} \\ 
Sapin noble & \textit{Abies procera} & 44 & 100 & \cite{60} \\ 
Encens  & \textit{Boswellia carterii B} & 10 & 84,8 & \cite{61} \\ 
Chanvre & \textit{Cannabis sativa}~L. & 10,9 & 86--92 & \cite{62} \\ 
C\`{e}dre de l'Atlas  & \textit{Cedrus atlantica} & 11,3 & 70,4 & \cite{53} \\ 
Cypr\`{e}s de Leyland & \textit{Cupressocyparis Leylandii} & 15,6 & 98 & \cite{52,63} \\ 
Curcuma sauvage & \textit{Curcuma aromatica} & 0,6--1 & 80.8 & \cite{64} \\ 
Lemongrass      & \textit{Cymbopogon citratus} & 93 & 100 & \cite{26} \\ 
Citronnelle de Ceylan & \textit{Cymbopogon nardus}~L. & 96,6 & 96 & \cite{26} \\ 
Citronnelle de Java   & \textit{Cymbopogon Winterianus} & 3 & 87 & \cite{65} \\ 
Menthe citronn\'{e}e & \textit{Mentha piperita} var. \textit{citrata} & 8,2--9,7 & 70,5 & \cite{33} \\ 
Menthe verte & \textit{Mentha spicata}~L. & 12--25 & 98,8 & \cite{39} \\ 
Pin cembro & \textit{Pinus cembra} & 32,7 & 100 & \cite{66} \\ 
Pin tordu & \textit{Pinus contorta subsp. murrayana leaf} & 2,2 & 100 & \cite{60} \\ 
Pin des montagnes & \textit{Pinus montana} & 27--39 & 25--73 & \cite{66} \\ 
Pin noir & \textit{Pinus nigra} & 4,2 & 76,2 & \cite{66} \\ 
Pin maritime (T\'{e}r\'{e}benthine) & \textit{Pinus pinaster} & 1--7 & 82,2 & \cite{66} \\ 
Poivre Noir & \textit{Piper nigrum} & 4,4--18,7 & 60,7 & \cite{67} \\ 
Lentisque pistachier & \textit{Pistacia lentiscus}~L. & 7--8 & 73 & \cite{68} \\ 
Romarin & \textit{Rosmarinus officinalis} CT ABV$^{*}$ & ${<}$5 & 100 & \cite{69} \\ 
Pruche de l'Ouest & \textit{Tsuga heterophylla} & 1,1 & 100 & \cite{60} \\ 
Poivrier de Sancho & \textit{Zanthoxylum schinifolium} & 1,5 & 83,9 & \cite{70} 
\botline
\end{tabular}
\tabnote{$^{*}$ABV: Ac\'{e}tate de Bornyle et Verb\'{e}none. AM:
ac\'{e}tate de myrt\'{e}nyle.}
{\vspace*{-4pt}}
\end{table*}

Le Tableau~\ref{tab1} r\'{e}uni les HE riches en
($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne, il compose 93--99,5~\% des citrus dont c'est,
g\'{e}n\'{e}ralement, le composant majoritaire (6--96~\%). L'HE de
c\'{e}leri (\textit{Apium graveolens}) est compos\'{e}e de 75,9~\% de
limon\`{e}ne avec 98,9~\% d'\'{e}nantiom\`{e}re ($R$)-(${+}$)-. Celles
d'Anis hysope (\textit{Agastache foeniculum)} ou de menthe r\'{e}glisse
cor\'{e}enne (\textit{Agastache rugosa}), sont tr\`{e}s riches en
($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne (98,8--99,7~\%) (8,0--13,5~\% d'HE). Pour le
carvi (\textit{Carum carvi}~L.), l'\'{e}nantiom\`{e}re
($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne est majoritaire mais sa s\'{e}lectivit\'{e}
varie, selon son origine, entre 68--99~\%. Avec un pourcentage de
limon\`{e}ne entre 10--28~\%, l'HE de Myrte verte (\textit{Myrtus
communis} CT 1,8-cin\'{e}ole) est compos\'{e}e \`{a} 100~\%
d'\'{e}nantiom\`{e}re{\unskip\break} dextrogyre.

D'autres HE, compos\'{e}es entre 0,5--11~\% de limon\`{e}ne, sont
majoritaires en \'{e}nantiom\`{e}re ($R$)-(${+}$)- tels que: la lavande
fine (\textit{Lavandula angustifolia}) ({${>}$}95~\%), la lavande aspic
(\textit{Lavandula latifolia}) (95~\%), la m\'{e}lisse de calme
(\textit{Lippia alba} (Mill.) N.E. Brown) (95,4~\%), l'Origan
(\textit{Origanum vulgare}) (95~\%), le thym (\textit{Thymus vulgaris})
(${>}$80~\%), le gen\'{e}vrier (\textit{Juniperus communis}~L.) (77,9~\%)
ou l'HE d'Eucalyptus globulus (\textit{Eucalyptus globulus} Labill.)
(73,6~\%). Pour les conif\`{e}res, compos\'{e}s entre 10,0--15,1~\% de
limon\`{e}ne, l'\'{e}nantiom\`{e}re ($R$)-(${+}$)- est majoritaire pour
les HE d'\'{E}pic\'{e}a commun (\textit{Picea abies}~L.) (91,3~\%), de
Pin d'Alep (\textit{Pinus halepensis}) (94,5~\%) et de Pin sylvestre
(\textit{Pinus sylvestris}) (95~\%). Pour le coriandre
(\textit{Coriandrum sativum})  et le niaouli (\textit{Melaleuca
quinquenervia)}, la composition en limon\`{e}ne varie  entre 3--10~\%
avec un \'{e}nantiom\`{e}re ($R$)-(${+}$)- en tr\`{e}s l\'{e}ger
exc\`{e}s 54--58~\% pour ces deux~HE.\looseness=-1

Dans les HE du Tableau~\ref{tab2}, l'\'{e}nantiom\`{e}re
($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne est majoritaire, entre 96--100~\%  dans les HE
de citronnelle de ceylan~\cite{26,55,56,57} (\textit{Cymbopogon
nardus}~L.) (96,6~\% d'HE) et de lemongras (\textit{Cymbopogon
citratus}) (93~\% d'HE). Il est retrouv\'{e} \`{a} 87~\% dans la
citronnelle de java (\textit{Cymbopogon Winterianus}) (3~\% d'HE). 

Le ($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne est retrouv\'{e} entre 89,9--100~\% dans la
famille des sapins (\textit{Abies alba}, \textit{Abies balsamea}, Abies
concolor (Gordon) Lindl, \textit{Abies procera}), (5,4--73,0~\% de
l'HE). Dans la famille des pins, le ($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne est
retrouv\'{e} \`{a} 100~\% dans le pin cembra (\textit{Pinus cembra}) et
dans le pin tordu (\textit{Pinus contorta subsp. murrayana leaf}), pour
respectivement 32,7 et 2,2~\% dans l'HE. C'est \'{e}galement
l'\'{e}nantiom\`{e}re majoritaire \`{a} 70,4~\% du C\`{e}dre de l'Atlas
\textit{Cedrus atlantica} et \`{a} 98~\% du Cypr\`{e}s de Leyland
(\textit{Cupressocyparis Leylandii}), le limon\`{e}ne composant 11,3 et
15,6~\% de leurs HE respectives. 

Le ($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne est pr\'{e}sent \`{a} 84,8~\% dans les HE
d'Encens \textit{Boswellia carterii~B} (10~\% d'HE), 86--92~\%, le
Chanvre \textit{Cannabis sativa}~L.\ (10,9~\% d'HE) et \`{a} 80.8~\% dans
le Curcuma sauvage \textit{Curcuma aromatica} (0,6--1~\% d'HE).
L'\'{e}nantiom\`{e}re l\'{e}vogyre est pr\'{e}sent \`{a} 76,6~\% dans
les HE de pin noir (\textit{Pinus nigra}) et \`{a} 82,2~\% dans le pin
maritime (\textit{Pinus pinaster}) pour 1--7~\% de limon\`{e}ne. Pour
l'HE de pin des montagnes (\textit{Pinus montana}), le limon\`{e}ne est
un \mbox{composant} important (27--39~\%) mais selon le biotope,
l'\'{e}nantiom\`{e}re ($S$)-(${-}$)- fluctue entre 25--73~\%. 

Dans la famille des menthes, le ($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne compose
98,8~\% (12--25~\%) de l'HE de menthe verte (\textit{Mentha spicata}~L.)
et 70,5~\% (8,2--9,7~\%) de la menthe bergamote (\textit{Mentha
piperita} var. \textit{citrata}), alors que l'HE de Menthe poivr\'{e}e
(\textit{Mentha x piperita}), c'est 95~\% d'\'{e}nantiom\`{e}re
($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne (5--10~\%). 

Les HE de romarin \textit{Rosmarinus officinalis} CT ABV et de pruche
de l'ouest \textit{Tsuga heterophylla} sont exclusivement compos\'{e}es
d'\'{e}nantiom\`{e}re ($S$)-(${-}$)- (100~\%) (${<}$5~\% de l'HE). Dans
l'HE de poivre noir \textit{Piper nigrum} le ($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne
est majoritaire \`{a} 60,7~\% (4,4--18,7~\% de l'HE) et dans l'HE de
lentisque  pistachier \textit{Pistacia lentiscus}~L., c'est 73~\% de
($S$)-(${-}$)- (7--8~\% d'HE). Le poivrier de Sancho, un poivre
raffin\'{e}~de la cuisine japonaise au parfum d'agrumes et de
citronnelle est compos\'{e} \`{a} 83,9~\% de l'\'{e}nantiom\`{e}re
($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne.

\section{Effets biologiques et toxicologiques des \'{e}nantiom\`{e}res
du limon\`{e}ne}\label{sec4}

Les travaux de recherche sur les bienfaits du limon\`{e}ne naturel sont
souvent associ\'{e}s \`{a} l'\'{e}nantiom\`{e}re
($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne issu de la famille des citrus. Les \'{e}tudes
les plus significatives pour cet \'{e}nantiom\`{e}re sont
pr\'{e}sent\'{e}es et compar\'{e}es avec l'\'{e}nantiom\`{e}re
($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne, moins d\'{e}crit, peu exploit\'{e}, m\^{e}me
s'il constitue une source naturelle importante.

\subsection{Le ($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne \og~naturel~\fg{} issu des
citrus}\label{ssec41}

Les \'{e}tudes cliniques et pr\'{e}cliniques montrent que la
consommation de terp\`{e}nes d\'{e}clenche des effets biologiques
b\'{e}n\'{e}fiques et constitue une alternative dans le traitement de
plusieurs maladies. L'utilisation du ($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne, seul ou
en association avec d'autres m\'{e}dicaments, est cibl\'{e} par de
nombreux travaux de recherche innovants dans le d\'{e}veloppement d'une
m\'{e}decine naturelle pour l'am\'{e}lioration de la
sant\'{e}~\cite{71}.

Les \'{e}tudes exp\'{e}rimentales avec des preuves \textit{in~vivo},
\textit{in~vitro} et \'{e}pid\'{e}miologiques d\'{e}montrent que le
limon\`{e}ne a le potentiel de ralentir la
neurod\'{e}g\'{e}n\'{e}rescence li\'{e}e \`{a} l'\^{a}ge, aide \`{a}
pr\'{e}server les fonctions cognitives et a maintenir
l'int\'{e}grit\'{e} neuronale~\cite{72}. Elles sugg\`{e}rent que le
limon\`{e}ne et les produits v\'{e}g\'{e}taux contenant du limon\`{e}ne
peuvent constituer des th\'{e}rapies alternatives aux m\'{e}dicaments
actuels et r\'{e}duire leurs effets ind\'{e}sirables. D'ailleurs, l'HE
de citron, compos\'{e}e majoritairement de ($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne
induit des effets anxiolytiques et hypnotiques-s\'{e}datifs.
L'inhalation d'huile d'orange douce (\textit{Citrus sinensis})
r\'{e}duit le niveau d'anxi\'{e}t\'{e} et am\'{e}liore l'humeur des
malades chez les dentistes~\cite{73}.

Le ($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne a un r\^{o}le pr\'{e}cieux dans la
pr\'{e}vention de plusieurs maladies chroniques et
d\'{e}g\'{e}n\'{e}ratives~\cite{74}. Les \'{e}tudes rapportent de
nombreux effets th\'{e}rapeutiques, notamment
anticanc\'{e}reux~\cite{75}, gastroprotecteur, cicatrisant de
l'ulc\`{e}re gastrique~\cite{76}, antioxydant~\cite{77},
anti-inflammatoire~\cite{78}, et \'{e}galement l'am\'{e}lioration de la
fonction pulmonaire~\cite{79}. Il est prometteur pour la recherche
anti-SARS-CoV-2 {via} les HE de citron vert et d'orange pour sa
grande affinit\'{e} nucl\'{e}ophile, sa bonne absorption, l'absence de
fragments mutag\`{e}nes et cytotoxiques dans la mol\'{e}cule qui permet
d'inactiver ou de r\'{e}duire la charge virale~\cite{80}.

Le ($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne constitue une excellente source alimentaire
pour la pr\'{e}vention du cancer~\cite{81}. Plusieurs modes
d'activit\'{e} anticanc\'{e}reuse ont \'{e}t\'{e} observ\'{e}s, y
compris la chimio pr\'{e}vention~\cite{82}. Il a des effets
anti-inflammatoires dans les mod\`{e}les de l'arthrose~\cite{83} et de
l'asthme~\cite{84,85}. Le limon\`{e}ne est m\'{e}tabolis\'{e} en alcool
p\'{e}rillique ou hydroxy-7 paramenthadi\`{e}ne 1-8
(C\tsub{10}H\tsub{16}O), qui fait \'{e}galement l'objet de nombreuses 
\'{e}tudes sur le cancer~\cite{86}.

Le ($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne est rapidement absorb\'{e} apr\`{e}s
administration orale et ne pr\'{e}sente pas d'effets g\'{e}notoxiques,
immunotoxiques ou canc\'{e}rig\`{e}nes. Des donn\'{e}es confirment la
stabilit\'{e} du limon\`{e}ne sans disposer d'informations sur la
toxicit\'{e} de ses m\'{e}tabolites. Sur la base de toutes les
consid\'{e}rations toxicologiques disponibles, la toxicit\'{e}
syst\'{e}mique du ($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne est consid\'{e}r\'{e}e comme
faible chez l'humain, il n'est pas g\'{e}notoxique, ni
t\'{e}ratog\`{e}ne ou foetotoxique. Il n'est pas un agent sensibilisant
de la peau, mais ses produits d'oxydation par l'air sont
irritants~\cite{87}.

Le ($R$)-(${+}$)-Limon\`{e}ne a \'{e}t\'{e} engag\'{e} dans des essais en
phase clinique I sur des patients atteints de cancers et semble
\^{e}tre bien tol\'{e}r\'{e}. Il a des propri\'{e}t\'{e}s
antiprolif\'{e}ratives, induisant apoptose et effets
chimiopr\'{e}ventifs~\cite{88}. Des r\'{e}sultats sugg\`{e}rent que le
($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne peut exercer une activit\'{e}
chimiopr\'{e}ventive en inhibant l'inflammation, le stress oxydatif et
Ras-signalisation ainsi que l'induction de l'\'{e}tat
pro-apoptotique~\cite{89}. Chez l'homme, cet \mbox{\'{e}nantiom\`{e}re} a
d\'{e}montr\'{e} une faible toxicit\'{e} \`{a} doses
r\'{e}p\'{e}t\'{e}es~\cite{88}. Des \'{e}tudes ont d\'{e}termin\'{e}
que le ($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne ne pose pas de risque mutag\`{e}ne,
canc\'{e}rig\`{e}ne ou n\'{e}phrotoxique.

Des essais biologiques de diff\'{e}rentes sources de
$R$-(${+}$)-limon\`{e}ne naturel et du m\^{e}me \'{e}nantiom\`{e}re issu
de la synth\`{e}se ont \'{e}t\'{e} test\'{e}es sur la mortalit\'{e} des
larves de moustiques \textit{Aedes aegypti} et montrent qu'une source
de limon\`{e}ne extraite d'oranges induisait une mortalit\'{e} plus
faible par rapport aux sources synth\'{e}tiques \`{a} la m\^{e}me
concentration~\cite{90}. Ce dernier r\'{e}sultat constitue un nouvel
argument attestant que les sources naturelles d'une mol\'{e}cule
causent un taux de mortalit\'{e} inf\'{e}rieurs \`{a} celles des
sources synth\'{e}tiques~\cite{91}. D'ailleurs, les sources
synth\'{e}tiques de ($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne et de
($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne ne sont pas significativement diff\'{e}rentes
en termes de r\'{e}pulsion et c'est l'\'{e}nantiom\`{e}re
($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne qui est homologu\'{e} comme insecticide aux
Etats-Unis~\cite{92}.

\subsection{Comparaison de l'activit\'{e} biologique des deux
\'{e}nantiom\`{e}res}\label{ssec42}

Au niveau mol\'{e}culaire, les syst\`{e}mes biologiques sont
homochiraux, ils sont form\'{e}s \`{a} partir de pr\'{e}curseurs
chiraux tels que les ($S$)-(${-}$)-acides amin\'{e}s et les
($R$)-(${+}$)-glucides (carbohydrates). Les enzymes et les syst\`{e}mes
r\'{e}cepteurs montrent une pr\'{e}f\'{e}rence st\'{e}r\'{e}ochimique
pour l'un des isom\`{e}res optiques pouvant susciter diff\'{e}rentes
r\'{e}ponses biologiques.

Lis-Balchin avait observ\'{e} pr\'{e}c\'{e}demment que le
($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne \'{e}tait biologiquement plus actif que
l'\'{e}nantiom\`{e}re  ($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne~\cite{93}. Le
($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne inhibe efficacement la prolif\'{e}ration d'une
vari\'{e}t\'{e} de micro-organismes qui causent des dommages aux
cultures ou la d\'{e}t\'{e}rioration des aliments, y compris
\textit{Aspergillus niger}, \textit{Colletotrichum falcatum},
\textit{Bacillus subtilis} et \textit{Staphylococcus aureus}, m\^{e}me
si d'autres \'{e}tudes d\'{e}clarent qu'il n'exerce pratiquement aucune
activit\'{e} antimicrobienne~\cite{94}. L'huile de \textit{Mentha
spicata} compos\'{e}e majoritairement de ($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne a
montr\'{e} une am\'{e}lioration de la bioactivit\'{e} par rapport \`{a}
l'huile \textit{d'Anethum graveolens} ou sowa compos\'{e}e de
($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne. Le r\^{o}le des composants mineurs de l'huile
de \textit{Mentha spicata} dans l'activit\'{e} en synergie avec
l'isom\`{e}re ($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne r\'{e}v\`{e}le la
possibilit\'{e} d'utiliser cet \'{e}nantiom\`{e}re en association comme
agent th\'{e}rapeutique~\cite{94}.

Par contre, le $S$-(${-}$)-limon\`{e}ne s'av\`{e}re \^{e}tre un composant
antimicrobien plus actif que le $R$-(${+}$)-limon\`{e}ne vis-\`{a}-vis de
\textit{Sarcina lutea} et de \textit{Staphylococcus saprophyticus},
tandis que les deux \'{e}nantiom\`{e}res pr\'{e}sentent une
activit\'{e} comparable vis-\`{a}-vis d'\textit{Escherichia
coli}~\cite{33}. Ainsi, on constate l'importance du profil
\'{e}nantiom\'{e}rique de l'HE pour l'activit\'{e} microbienne et
antibact\'{e}rienne.

Les donn\'{e}es montrent que le $R$-(${+}$)-limon\`{e}ne peut \^{e}tre
utilis\'{e} comme anxiolytique en aromath\'{e}rapie. Lorsqu'il est
administr\'{e} par inhalation, il exerce des effets de type
anxiolytique, sans que cet effet soit li\'{e} aux r\'{e}cepteurs des
benzodiaz\'{e}pines~\cite{95}; il provoque un effet sur
l'\'{e}l\'{e}vation de la tension art\'{e}rielle systolique, la
vigilance et la nervosit\'{e}, alors que  l'\'{e}nantiom\`{e}re
($S$)-(${-}$)-Limon\`{e}ne n'augmente que la tension art\'{e}rielle
systolique et n'a pas aucun effet sur d'autres param\`{e}tres
psychologiques~\cite{96}.

L'effet antimicrobien et la toxicit\'{e} des \'{e}nantiom\`{e}res du
limon\`{e}ne ont \'{e}t\'{e} \'{e}tudi\'{e}s, notamment en combinaison
avec des huiles essentielles~\cite{97}. Des variations de
l'activit\'{e} ont \'{e}t\'{e} observ\'{e}es montrant une plus  grande
sensibilit\'{e} antibiotique du ($S$)-(${-}$)-Limon\`{e}ne alors que le
($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne interagit plus favorablement au niveau
toxicit\'{e}. Une \'{e}tude pr\'{e}c\'{e}dente rapporte une
activit\'{e} antimicrobienne et une toxicit\'{e} similaires des
\'{e}nantiom\`{e}res du limon\`{e}ne~\cite{98}, cependant, des
variations d'interactions sont observ\'{e}es si elles sont
combin\'{e}es avec des compos\'{e}s d'huiles essentielles.
G\'{e}n\'{e}ralement, il est possible que l'activit\'{e} des composants
principaux soit modul\'{e}e par la pr\'{e}sence d'autres mol\'{e}cules
en plus faible concentration dans l'HE et~la notion de synergie semble
plus probable \cite{99}.

\subsection{Le limon\`{e}ne, allerg\`{e}ne potentiel~?}\label{ssec43} 

Les terp\`{e}nes en faible concentration ne sont g\'{e}n\'{e}ralement
pas nocifs pour la sant\'{e} humaine, ce sont leurs produits
secondaires d'oxydation qui g\'{e}n\`{e}rent des r\'{e}actions
allergiques et d'irritation~\cite{100}. Ces produits oxydants
identifi\'{e}s, incluant le limon\`{e}ne, dans la vapeur des cigarettes
\'{e}lectroniques pourraient \^{e}tre suffisamment \'{e}lev\'{e}s pour
provoquer des effets n\'{e}fastes sur la sant\'{e} tels que
l'irritation des voies respiratoires observ\'{e}e dans les \'{e}tudes
\textit{in~vivo}~\cite{101}. Pour surmonter les d\'{e}fis concernant
les allergies, des recherches approfondies sont n\'{e}cessaires pour
adapter des posologies plus s\^{u}res. 

\section{Authenticit\'{e} des huiles essentielles}\label{sec5}

La demande croissante d'HE, leur co\^{u}t, et parfois leur raret\'{e},
conduisent \`{a} des adult\'{e}rations nombreuses et de plus en plus
sophistiqu\'{e}es~\cite{102}. Pour \'{e}viter la d\'{e}tection par les
m\'{e}thodes analytiques courantes, un adult\'{e}rant est ajout\'{e}
\`{a} faible dose (5--8~\%). L'authentification des HE est obligatoire
pour la s\'{e}curit\'{e} et la protection des consommateurs~\cite{103}.
La d\'{e}termination du ratio \'{e}nantiom\'{e}rique int\`{e}gre
progressivement un cadre juridique {via} diff\'{e}rentes
l\'{e}gislations (FDA, Union europ\'{e}enne {\ldots}) constituant un
\'{e}l\'{e}ment important pour la conformit\'{e}
r\'{e}glementaire~\cite{104}.

En dehors des tests recommand\'{e}s par les pharmacop\'{e}es et la
r\'{e}glementation (analyses physico-chimiques), l'identification des
\'{e}nantiom\`{e}res n\'{e}cessite l'analyse chromatographique chirale
pour \'{e}valuer l'exc\`{e}s \'{e}nantiom\'{e}rique des principales
mol\'{e}cules des HE. L'utilisation des phases stationnaires chirales
(PSC) est tr\`{e}s performante, que ce soit, en phase gazeuse, liquide,
supercritique, ou associ\'{e}e \`{a} des couplages avec la
spectrom\'{e}trie de masse ou \`{a} la r\'{e}sonnance magn\'{e}tique
nucl\'{e}aire (RMN). L'analyse \'{e}nantiom\'{e}rique est qualitative
et quantitative, elle permet d'\'{e}tablir l'authenticit\'{e} et la
g\'{e}ographie d'origine des HE~\cite{102}. M\^{e}me sans \^{e}tre
adult\'{e}r\'{e}e, l'origine et la sp\'{e}cificit\'{e} naturelle d'une
HE peuvent ne pas s'ins\'{e}rer dans les marges r\'{e}glementaires et
la rendre non conforme aux sp\'{e}cifications de normalisation.  

La mise en \oe{}uvre de protocoles analytiques pour ces contr\^{o}les
\'{e}nantiom\'{e}riques doit tenir compte du co\^{u}t, de
l'efficacit\'{e} et de la rapidit\'{e} d'\'{e}valuation. L'analyse
chirale ne cesse d'\'{e}voluer vers une meilleure accessibilit\'{e}, il
est possible d\'{e}sormais de contr\^{o}ler rapidement la qualit\'{e}
de m\'{e}langes complexes contenant des traces de compos\'{e}s volatils
chiraux par une analyse post chromatographique chirale de m\'{e}langes
gazeux~\cite{105}.

\section{Conclusion}\label{sec6}

Le limon\`{e}ne, mol\'{e}cule polyvalente de la bio \'{e}conomie, est
pr\'{e}sent dans de nombreuses HE. Nous rapportons la r\'{e}partition
des \'{e}nantiom\`{e}res ($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne et
($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne dans 54 HE diverses. Elles sont
majoritairement riches en l'un ou l'autre \'{e}nantiom\`{e}re et celles
qui poss\`{e}dent les deux \'{e}nantiom\`{e}res en proportion
\'{e}gales sont plus rares. L'\'{e}nantiom\`{e}re
($R$)-(${+}$)-limon\`{e}ne, issu des citrus, est une bio ressource
importante pour l'exploitation industrielle, n\'{e}anmoins,
l'\'{e}nantiom\`{e}re ($S$)-(${-}$)-est identifi\'{e} dans diverses
sources naturelles valorisables, ais\'{e}ment accessibles.

Les propri\'{e}t\'{e}s olfactives des \'{e}nantiom\`{e}res montrent des
odeurs et des seuils olfactifs tr\`{e}s diff\'{e}rents permettant de
pr\'{e}ciser la perception olfactive des deux \'{e}nantiom\`{e}res. Cet
aspect a fait l'objet d'une mise au point, et on peut confirmer, qu'il
n'y a pratiquement pas de ($S$)-(${-}$)-limon\`{e}ne dans les citrons, et
que cet \'{e}nantiom\`{e}re ne transmet pas l'odeur de citron
contrairement aux assertions ant\'{e}rieures. 

L'homochiralit\'{e} des mol\'{e}cules biologiques r\'{e}git des
processus biologiques importants et cette diff\'{e}renciation
\'{e}nantiom\'{e}rique est \'{e}voqu\'{e}e. Les effets biologiques et
toxicologiques des \'{e}nantiom\`{e}res du limon\`{e}ne sont
signal\'{e}s, notamment en combinaison avec des huiles essentielles. On
constate que l'analyse chirale est capitale pour assurer la
s\'{e}curit\'{e} des produits dans tous les domaines; chimique,
biologique, m\'{e}dical, pharmaceutique, agroalimentaire, aromes,
parfums, cosm\'{e}tiques. 

La croissance de la production mondiale des huiles essentielles est
souvent parall\`{e}le \`{a} une augmentation des adult\'{e}rations
effectu\'{e}es de mani\`{e}re remarquable. G\'{e}n\'{e}raliser
l'analyse chirale dans les r\'{e}glementations de la qualit\'{e} des HE
commerciales est n\'{e}cessaire pour un contr\^{o}le plus efficient
int\'{e}grant le biotope et le processus d'extraction. La pr\'{e}cision
de l'\'{e}nantiotype devrait apporter une meilleure visibilit\'{e} sur
les esp\`{e}ces et leurs origines en constituant une empreinte digitale
d'authentification. La signature chirale naturelle des HE s'inscrit
dans la continuit\'{e} du chimiotype et fournit des indications
pr\'{e}cieuses quant aux \'{e}nantiom\`{e}res pr\'{e}sents au sein
d'une m\^{e}me esp\`{e}ce. L'\'{e}nantiotype devrait s'imposer
progressivement pour une utilisation plus s\'{e}curitaire des HE et une
meilleure compr\'{e}hension des m\'{e}canismes intervenant sur
l'\'{e}valuation de l'activit\'{e} pharmacologique.

\section*{D\'eclaration d'int\'er\^{e}ts}

Les auteurs ne travaillent pas, ne conseillent pas, ne poss\`edent pas
de parts, ne re\k{c}oivent pas de fonds d'une organisation qui pourrait
tirer profit de cet article, et n'ont d\'eclar\'e aucune autre
affiliation que leurs organismes de recherche.

\section*{Remerciements}

Mes sinc\`{e}res remerciements, aux Professeur Jean Claude Fiaud, 
Dr.~Jacqueline Collin, et Professeure\break Nadia Aribi, pour leurs relectures
m\'{e}ticuleuses et leurs remarques pertinentes.

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\end{document}
